BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗突变和根除

撰文 | xiao xia

排版 | 水成文

脸部给药重组生长因子，如白介素-2和干扰素-a，已被批准后用于疗法脾蛋白癌和黑色素瘤。然而，基于免疫反应生长因子的脸部性疗法在流行病学上面临一些十分困难。较长半衰期所致并不需要时常给药，再度所致严重的血糖限制毒素。这些十分困难可以通过局部给药、增加微环境里生长因子的沸点、倡导则会抑止免疫反应蛋白和减少脸部去除来抛开。

虽然可以使用病毒和非病毒基因疗法载体在血清里分析局部、组合生长因子疗法。但是，这种分析方法通过触发先天免疫反应系统的核酸感应受体，存在不必要的基因组重排、抑止载体免疫反应和木质效应的潜在风险。相对之下，mRNA是确保生长因子正向和局部中文的理想疗法分析方法，可通过特殊性途径传导生长因子最佳化，并进一步调整其在天然免疫反应受体上的中文和活性。

2021年9年底8日，奥地利BioNTech公司和法国赛诺菲公司的科学研究的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了新书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的科学研究博士论文。

该科学研究说明，在内针头编码四种生长因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的盐酸，并能产生强大的抑止免疫反应蛋白，所致转变成。将这些mRNA与免疫反应调节免疫转化可进一步提高缺点。科学研究的团队迄今为止正要进行这种编码生长因子的mRNA疗法癌症的流行病学试验。

首先，科学研究的团队使用包括N1-甲基假尿苷三磷酸在内的分析方法转录萤火虫荧光素酶编码的mRNA取代尿苷5′-三磷酸，以降低RNA的先天免疫反应刺激效应。他们将mRNA针头到血清的表皮里，检视到内荧光素酶活性增加，说明润色的mRNA在内开始了局部中文。

在证明了内mRNA传导的可行性研究后，科学研究的团队探讨了在内表达免疫反应调节蛋白的疗法潜力。通过连续不断的体内抑止活性筛选更进一步，他们明确了编码四种生长因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs盐酸有着显著的抑止活性。多次重复瘤内针头生长因子mRNAs盐酸可理论上支配生长。

用四组分生长因子mRNAs盐酸疗法10只血清里有6只消失无论如何转变成，而用单个mRNA疗法的食肉动物很难消失无论如何转变成。在黑色素瘤仿真里，一部分无论如何这样的话者在原始躯干消失局限性白癜风，说明T蛋白对和较长时间黑色素蛋白二者之间包涵的相关蛋白产生这样的话。

最后，科学研究的团队分析了免疫反应高级别类似物与四组分生长因子mRNAs盐酸的联合缺点。与单药疗法相对，联合疗法加强了抑止活性和总体成功率。与单剂mRNA疗法相对，联合疗法更时常地检视到较大食肉动物的无论如何反应。

接下来，他们分析了生长因子mRNAs和免疫反应高级别类似物在双侧翼仿真以及假性移转到仿真里的联合缺点。这些仿真对单药抑止PD-1疗法体现出有不尽相同素质的恰当性，而仅仅只是移转到仿真对高级别抑制不恰当。在所有三种仿真里，生长因子mRNAs与抑止PD-1免疫的联合提高了总生存能力。在40%的假性移转到血清里，生长因子mRNAs和抑止PD-1免疫的联合非常理论上，所致针头表皮和肺的转变成。科学研究的团队在抗性里也检视到了同样的缺点。以上结果说明，通过将生长因子mRNAs与免疫反应高级别类似物相转化可加强抑止活性。

总之，这项明了，在多个仿真里，瘤内针头编码四种不尽相同生长因子的湾里mRNAs并能诱导理论上的效应T蛋白反应和针对多种蛋白的保护性免疫反应无意识。这种保护性反应也可考

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